Работа с цитостатиками

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим

препаратам. Хи­миотерапевтический индекс

К химиотерапевтическим препаратам, предназначаемым для терапевтических целей, предъявляются определённые требования.

Основные:

— максимальное антимикробное действие на возбудителя в минимальных концентрациях;

— специфичность антимикробного действия;

— безвредность для организма хазяина;

— сохранение активности в биологическом организме;

— медленное привыкание;

— сохранение активности при длительном хранении.

Дополнительные:

— хорошая растворимость и выводимость из организма;

— сохранение активности в выделениях организма;

— выведение из организма определёнными путями.

Химиотерапевтический индекс (ХТИ). Термин ввёл П. Эрлих для характери­стики качества химиопрепарата.

ДС (минимальная терапевтическая доза)

ДТ(максимально переносимая доза)

При значениях ХТИ меньше единицы препарат может быть использован как лечебный. Чем меньше индекс, тем больше разница между переносимой и лечебной дозой – тем препарат эффективнее.

4.2. Основные группы химиотерапевтических препаратов

Сульфаниламидные препараты (носульфазол, сульфодимезин, бисеп­тол, уросульфан и др.) – антиметаболиты, препятствуют образованию жизненно важной для микроорганизмов фолиевой кислоты, подавляют синтез пуринов. Аналоги изоникотиновой кислоты (тубазид, изониазин, фтивазид) – относятся, как и сульфаниламидные препараты, к метаболитам; обладают бактериостатическим действием в отношении микобактерий туберкулёза.

Производные нитрофуранов (фурацилин; фуразолидон, фуразолин и др.) оказывают антибактериальное действие, главным образом, за счёт нару­шения биоэнергетических процессов, протекающих в бактериальной клетке.

Производные оксихинолина (нитроксолин, фарингосепт) нарушают энергетический метаболизм бактерий.

Производные хинолонов (налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин) ингибируют активность ДНК – топоизомеразы, что препятст­вует транскрипции, оказывают бактерицидное действие на энтеробактерии (в том числе на антибиотикорезистентные штаммы), но неактивны в отношении ста­филококков, стрептококков, клостридий и других грамположительных бакте­рий.

Производные нитромидазола (метронидазол) проявляют антимикроб­ное действие за счёт восстановления нитрогрупп препарата в нитрозогидрок­силаминогруппы, что приводит к его накоплению в клетке и вызывает мно­жественные нарушения структуры ДНК.

Соли тяжёлых металлов, например, соли висмута (бийохинол и бис­моверол) применяются при лечении сифилиса. Механизм их действия на воз­будителя обусловлен подавлением активности ферментов, содержащих сульфгидрильные группы.

Антибиотики

Антибиотики – биологически активные вещества, выделяемые микро­бами, растениями, тканями живого организма, их производные и получен­ные синтетическим путём аналоги, способные в низких концентрациях in vitro и in vivo избирательно подавлять рост и размножение микроорганизмов и некоторых опухолевых клеток.

Дата добавления: 2015-11-05; просмотров: 1636 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Цитостатики — лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.

Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к антиметаболитам (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.

Наибольшее воздействие цитостатики оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.

Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.

Цитостатические препараты

Азатиоприн — иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Аминоптерин является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина — антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Меркаптопурин тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Метотрексат — цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

Миелосан (Бусульфан, Милеран) — аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Новэмбихин — ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Проспидин — противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Фторафур — цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к Фторурацилу, но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Циклофосфан цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Когда назначают цитостатики?

Основная область применения рассматриваемых средств – лечение злокачественных образований, которым свойственно интенсивное неконтролируемое деление клеток (рак, лейкоз, лимфомы и др.).

В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).

В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.

Перечень препаратов цитостатиков

Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие препараты:

2. Алкалоиды растительного происхождения:

3. Антиметаболиты:

  • антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
  • антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
  • антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:

  • антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
  • иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).

5. Прочие цитостатики:

6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).

7. Цитостатические гормоны:

Цитостатики при панкреатите

При тяжелом течении заболевания для лечения может применяться введение цитостатиков (например, Фторурацила). Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать экскреторную функцию клеток поджелудочной железы.

Побочные эффекты цитостатиков

Типичными побочными действиями при лечении цитостатиками являются:

  • выпадение волос;
  • диарея;
  • анорексия;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головная боль;
  • мышечная слабость;
  • нарушение менструального цикла;
  • бесплодие;
  • развитие лейкемии и др.


Безопасность при работе с цитостатиками. Дезактивация.

13 Апреля 2013

В редакцию сайта поступил вопрос: «Особенно те, кто связан с онкологией. Помогите пожалуйста с таким вопросом.
Как производится дезактивация цитостатиков? В СанПиН 2.1.7.2790-10 по медицинским отходам указано только, что сбор и хранение отходов цитостатиков (растворов, флаконов и т.д.) запрещается без дезактивации».
Так, как ответ у специалистов подробный, мы публикуем его в рубрике «Обучение».

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИ РАБОТЕ С ЦИТОСТАТИКАМИ.

ОСОБЕННОСТИ И ПРЕИМУЩЕСТВА ЦЕНТРАЛИЗОВАННОГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ В УСЛОВИЯХ СТАЦИОНАРА

С введением в онкологическую практику полихимиотерапии, в частности препаратов цитостатического действия, значительно возросли шансы на восстановление нормальной жизнедеятельности у этой категории больных. Однако следует отметить, что одновременно во многих стационарах остро встал вопрос о приготовлении цитостатиков в условиях, обеспечивающих соответствующий уровень безопасности для медицинских работников, непосредственно контактирующих с ними. Это связано с тем, что противоопухолевые препараты, в большинстве своем являющиеся токсическими веществами, не действуют на клетки избирательно, а потому не только угнетают деление бластных клеток, что положено в основу их лечебного эффекта при онкологических заболеваниях, но могут влиять и на здоровые клетки, особенно те, для которых характерно интенсивное размножение. Это клетки кроветворных органов, половые клетки, клетки слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта и др. Медицинские сестры, работающие в онкологии, ежедневно имеют дело с огромным спектром химических веществ, в том числе и цитостатиками. К сожалению, многие из них рассматривают эти препараты только как факторы, обусловленные спецификой профессии, не осознавая опасности, которые представляют эти вещества, особенно отдаленные результаты их действия. И хотя на сегодняшний день системное воздействие цитостатических препаратов на медицинский персонал изучено не достаточно, учитывая фармакологические свойства, их следует считать потенциально опасными. Местное же вредное воздействие цитостатиков документально обосновано. Известные реакции включают воспалительные процессы слизистых оболочек, кожные пигментации и дерматиты, изъязвления роговицы при попадании отдельных препаратов на слизистую глаз и др. Все это делает приоритетным организацию защитных мероприятий по минимизации вредного воздействия цитостатических препаратов на организм медицинских работников.

Для решения этих задач в Государственном Учреждении «Республиканский научно–практический Центр детской онкологии и гематологии» в структуру аптеки входит кабинет централизованного приготовления цитостатиков. Работу осуществляют провизор-технолог и две медицинские сестры. Персонал обеспечен комплектами защитной рабочей одежды: халатами с длинными рукавами на манжетах, специальными перчатками из ПВХ, защитными передниками, масками и головными уборами.

В оснащение кабинета входят: два ламинара с отсекающим потоком воздуха, системой ультрафиолетового облучения внутренней камеры и защитным экраном для персонала;

медицинские шкафы с растворами для приготовления цитостатиков;

прибор для герметичного упаковывания шприцев и флаконов с готовыми растворами цитостатиков;

прибор для герметичного упаковывания использованных флаконов, шприцев и других отходов;

емкости с дезинфицирующими растворами для обработки флаконов;

раковина и дозирующие устройства с жидким мылом и антисептиком для гигиенической обработки рук.

Работа в кабинете осуществляется по следующей схеме:

Ежедневно из всех отделений Центра через старшую медицинскую сестру в аптеку поступают выписанные врачом требования на получение цитостатических препаратов, содержащие следующие сведения: фамилия больного, площадь поверхности тела пациента либо вес (в зависимости от того, как рассчитывается терапевтическая доза препарата); доза, необходимая по стандартному протоколу лечения; доза цитостатика, назначенная данному пациенту; объем необходимого раствора и режим введения (внутривенно капельно, струйно или внутримышечно).

Получив требование, в первую очередь провизор еще раз контролирует терапевтическую дозу, пересчитывая ее согласно площади поверхности тела и дозе, необходимой по протоколу.

Затем, исходя их существующих стандартных концентраций восстановленных в раствор препаратов, рассчитывается количество цитостатика в миллилитрах, производится таксировка требования из расчета флаконов, необходимых для приготовления требуемой дозы, проставляется цена за один флакон и общая сумма по израсходованным флаконам.

После того, как требование заполнено, провизор выписывает этикетки, которые в дальнейшем наклеиваются на шприц или флакон. Приготовление растворов осуществляется медицинскими сестрами по требованиям, полученным от провизора-технолога, с соблюдением установленных нормативов и учетом специфики восстановления каждого отдельного препарата. На каждый флакон или шприц с готовым раствором наклеивается этикетка с указанием фамилии и инициалов больного, наименования цитостатика, дозы и количества в миллилитрах. После этого провизор-технолог контролирует соответствие количества приготовленного раствора во флаконе или шприце количеству, указанному на этикетке, а также соответствие использованных ампул и пустых флаконов результатам таксировки по требованию. Шприцы с готовыми растворами цитостатиков запаиваются в специально предназначенную для этих целей полиэтиленовую пленку и, согласно требованиям, отпускаются в структурные подразделения. После контроля провизора каждая партия использованных пустых ампул и флаконов вместе со вспомогательным расходным материалом сбрасывается в аппарат для герметичного упаковывания, обеспечивающего безопасную транспортировку и дальнейшую утилизацию.

Преимущества централизованного приготовления цитостатиков в условиях больничной аптеки очевидны. Во-первых, использование ламинаров повышает безопасность медицинского персонала и позволяет обеспечить асептические условия для работы. Уменьшается и риск для пациентов, поскольку в кабинете работает специально обученный персонал, осуществляющий приготовление цитостатических препаратов при тройном уровне контроля. Это практически полностью исключает возможность возникновения ошибки, как при расчете дозы, так и при приготовлении препарата.

Во–вторых, централизованное приготовление приводит к снижению стоимости проведения полихимиотерапии для клиники в целом. Это также немаловажно, поскольку цитостатики относятся к одним из наиболее дорогостоящих препаратов. Именно поэтому организация специально оборудованного кабинета централизованного приготовления цитостатиков для всех отделений клиники онкологического профиля является наиболее оптимальным решением проблем защиты персонала и рационализации работы с противоопухолевыми препаратами.

— Почему соблюдение правил безопасности при работе с цитостатиками столь важно?

— При надлежащем обращении ни один препарат, используемый для химиотерапии, не представляет опасности для медицинских работников. Другое дело, если не соблюдать правила обращения с цитостатиками, то, конечно, можно столкнуться с рядом побочных эффектов этих препаратов. Основные риски попадания цитостатиков в организм связаны с вдыханием аэрозолей сухих веществ при их разведении, попаданием на кожу и на слизистые оболочки пищеварительного тракта и глаз, контаминации цитотоксическими веществами при неосторожном вскрытии или повреждении флакона. При местном воздействии возможны поражение склер при попадании в глаза, контактные дерматиты, локальные некрозы кожи, аллергические дерматозы, язвы желудочно-кишечного тракта.

— Что рекомендуется делать медперсоналу для предупреждения токсического воздействия цитостатиков на организм?

— Только специально обученный персонал (врачебный или сестринский) должен осуществлять разведение химиотерапевтических препаратов в специально отведенном для этого помещении, снабженном ламинарным либо вытяжным шкафом. Также важно использовать специальные системы для забора и введения препарата, которые предотвращают попадание аэрозоля препарата в воздух. В целях защиты от контакта медперсонала с лекарственными препаратами необходим специальный костюм, минимальным обязательным набором которого являются: халат, шапочка, маска, перчатки, очки.

отходы являются мусором особого рода, нуждающимся в надзоре. Сборка его должна производится в специальных контейнерах, которые после наполнения могут плотно герметично закрываться. Необходимо также соблюдать национальные и региональные требования, касающиеся хранения и транспортировки подобных веществ.

4.2 Ликвидация заражения при непреднамеренном высвобождении цитостатики

Комплект для ликвидации заражения должен быть во всех отделениях, где производят какие-либо работы с цитостатикой. Аптека как центральное звено должна в идеальном случае об этом позаботиться. Комплект для дезактивации заражения содержит:

• служебную инструкцию по применению

• одноразовый комбинезон или халат

• специальную обувь

• респираторную маску (Р2 или РЗ)

• защитные перчатки

• дополнительную пару защитных перчаток для уборки стеклянных осколков

• защитные очки (Защитные очки должны иметь боковую защиту, а также должна существовать

возможность носить их поверх обычных очков).

• одноразовые салфетки (из целлюлозы)

• воду и спирт для увлажнения

• дополнительные средства для сбора стеклянных осколков

• прочную ёмкость для сбора отходов

• формуляр для документирования несчастных случаев

Ликвидация и уборка пролитых цитостатиков может быть выполнена лишь обученным персоналом. Мероприятия по дезактивации являются частью ежегодного инструктажа.

4.3. Паравазаты

Непреднамеренный выход цитостатики, который обладает некротической способностью, в рядом лежащие ткани является серьёзным осложнением в лечении химиотерапевтическими средствами, требующим немедленного вмешательства.

Во всех онкологических отделениях и терапевтических учреждениях должны иметься инструкции по предотвращению паравазатов, перечень мероприятий по их лечению и документационные листы для заполнения проведенного лечения. Комплект для немедленного использования при паравазатах должен содержать все необходимые материалы и медикаменты, приспособленные к терапевтической схеме лечения, и находиться на доступном месте в отделении.

4.4. Хроноонкология

Хроноонкология является методом лечения, при котором заранее известные биологические ритмы человека приводят в соотношение со временем введения лекарственного средства с терапевтической целью улучшения биологической эффективности при одновременном снижении побочных действий. Познания в области хроноонкологии, насколько имеются клинические данные, должны быть использованы на благо пациента в смысле оптимального соотношения дозы, эффективности и побочных действий.

4.5. Обращение с цитостатическими средствами в отделениях больницы В отделениях занимаются в основном лекарствами, содержащими цитостатики, средний медперсонал и врачи. Сюда относятся такие виды деятельности как приемка товара, хранение его, подготовка к введению и самовведение, умение обращаться с испражнениями пациента, что может коснутся и родственников больного, и случайным проливом цитостатики. Аптекарь-специалист в онкологической фармации поддерживает отделения и функциональные учреждения больницы при составлении рабочих инструкций по умению обращаться в различных ситуациях, облегчая тем самым применение безопасной техники работы и корректное пользование защитными средствами.

4.6. Обращение с цитостатическими средствами во врачебных праксисах

Приемка приготовленных в аптеке лекарственных форм происходит через обученного специалиста врачебного праксиса. Доставка должна быть проверена на комплектность, целостность, правдоподобность (плаузибилитетность) стабильность и годность.

Доставляемая парентерально вводимая лекарственная форма должна поставляться как единая, уже заполненная носителем раствора, целая инфузионная система

Следует избежать так называемое переключение на другую инфузионную систему. Ввод лекарственной формы осуществляется через лечащего врача совместно со средним медперсоналом. Пациент во время проводимого лечения находится под наблюдением. Защита персонала должно соответствовать действующим инструкциям и приказам и как минимум состоять из халата, защитных перчаток и хорошо впитывающей подстилки. По окончании процесса введения все загрязненные материалы должна быть плотно запечатаны и убраны в соответствии с их категорией сортировки («особый мусор»).

4.7. Обращение с цитостатическими средствами в домашней сфере Определённые режимы терапии цитостатиками требуют непрерывного введения действующего вещества в течении 24 часов и до нескольких дней. Эта форма терапии проводится как в больничных (стационарных) так и в амбулаторных условиях. Пациенты, родственники и сотрудники амбулянтного медобслуживания должны быть обучены обращению с цитостатическими средствами в домашних условиях. Обучение должно особо учитывать следующие пункты:

• особенности в обращении с цитостатическими средствами

• умение обращаться с инструментами для ввода растворов

• правильные действия при случайном проливе раствора

• умелые действия при паравазатах

• умение обращаться с испражнениями пациента

• устранение мусора

Индивидуальный план обслуживания должен быть составлен в совместной работе с аптекарем Сбор, временное хранение отходов цитостатиков и генотоксических препаратов и всех видов отходов, образующихся в результате приготовления их растворов (флаконы, ампулы и другие), относящихся к медицинским отходам класса Г, без дезактивации запрещается. Отходы подлежат немедленной дезактивации на месте образования с применением специальных средств. Также необходимо провести дезактивацию рабочего места. Работы с такими отходами должны производиться с применением специальных средств индивидуальной защиты и осуществляться в вытяжном шкафу.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ МОЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ДЕЗАКТИВАЦИИ ОБОРУДОВАНИЯ, ПОМЕЩЕНИЙ, КОНТЕЙНЕРОВ И СПЕЦИАЛЬНЫХ АВТОМОБИЛЕЙ

В качестве моющих растворов для дезактивации оборудования, помещений, контейнеров и специальных автомобилей могут использоваться следующие составы:

Состав № 1:

Стиральный порошок-3 г

Щелочь-10 г

Вода-до 1 л

Состав № 2:

ДС-РАС-10 мл

Вода-до 1 л

Состав № 3:

ДС-РАС-10 мл

Щавелевая кислота-5 г

Поваренная соль-50 г

Вода-до 1 л

Состав № 4:

ДС-РАС или ОП-7-5 г

Щавелевая кислота-5 г

Гексаметафосфат натрия-7 г

Вода-до 1 л

Примечание. ДС-РАС (паста РАС) — раствор рафинированного алкиларилсульфоната.

Загрязненные поверхности, не поддающиеся отмывке указанными составами, подвергаются дополнительной обработке моющим составом № 5.

Состав № 5:

Марганцевокислый калий-40 г

Серная кислота-5 г

Вода-до 1 л

После дезактивации поверхности составом № 5 (в течение 10 — 15 минут) проводится обработка составом № 3.

Если загрязненный материал не стоек к кислотам (корродирует или растворяется), то рекомендуется обрабатывать его щелочными растворами состава № 6.

Состав № 6:

Едкий натр-10 г

Трилон Б-10 г

Вода-до 1 л

Ценное оборудование, приборы следует дезактивировать раствором лимонной или щавелевой кислоты состава № 7.

About the author

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *